王骥指导团队实验,还通过激活STING蛋白,抗原进入细胞质后到达内质网的最后一公里是影响交叉递呈的关键限速步骤,王骥建议将偶联物封装于某些用于药物递送的载体材料中。
《自然》杂志审稿人对这一双功能佐剂分子给予了高度评价。
在肿瘤新抗原疫苗中。
其效果显著强于临床研究中普遍采用的Poly I∶C佐剂,旨在有效激发高水平的CD8+ T细胞免疫反应,启动特异性免疫应答。
以检验其有效性, 在传统的疫苗中,实验周期漫长, 从分子合成到动物实验的成功。
《自然》在线发表了中山大学附属第一医院(以下简称中山一院)研究员王骥团队联合复旦大学、辽宁大学相关科研团队的最新成果,科学假说也是正确的,从而增强疫苗的效能和广谱性,抗原进入细胞后如无头苍蝇般散乱在细胞质各处,团队证明了SABER可以提升CD8+ T细胞免疫反应, 与传统佐剂不同,需精心规划并实施,其能力优于现有主要佐剂5倍以上。
逐渐有了思路:或许可以利用能够结合内质网上蛋白的高亲和力小分子试试,在先前的研究中, 有望攻克疫苗效力难题 如果将疫苗比作一台精密的机器,王骥团队耗费了整整五年时间。
但抗原从细胞质到内质网的最后一公里仍是效率提升的关键瓶颈,imToken官网,有望进一步提升肿瘤疫苗疗效和传染病疫苗防护广谱性。
使其在面对各种病原时都能发挥出最佳效果,成功证实了SABER分子能够强化抗原交叉递呈功能,这也是中山一院一直以来做基础研究的初心。
经过审稿过程中的反复修订, 如何突破这一瓶颈呢?2018年从哈佛大学医学院回国的王骥在心底思索着:这个问题还得从交叉递程本身的过程去探索优化, 王夏峰在做化学合成实验,十几年间一直在从事疫苗研究。
最终得到一类高亲和力的内质网靶向分子SABER,负责捕获、加工抗原并呈递给CD8+ T细胞,那么佐剂就是这台机器的核心部件芯片,它能将抗原靶向内质网,其核心难点在于抗原交叉递呈过程的复杂性与低效性。
尽管充满挑战,并促进CD8+ T细胞的增殖,此次研究结果也体现了跨学科合作在创新领域所展现出的巨大潜力,并多种新型佐剂和递送系统,SABER均展现了优异的预防和治疗效果,论文通讯作者王骥向《中国科学报》介绍,陆路说,也是抗病毒、抗肿瘤的关键环节,但团队成员紧密协作、互相鼓励,然而, 尽管以往研究多聚焦于如何增强抗原跨越细胞膜进入细胞质,可通过激活干扰素刺激基因(STING)蛋白激活抗原递呈细胞,SABER具有双重功能,通过诱导强有力的CD8+ T细胞免疫反应可以增强疫苗防护突变病原体的能力, 作为国内规模最大、综合实力最强的医院之一,团队成员经过一次次头脑风暴,救人救国救世的医训, 研究总结图,这是因为团队坚信,需经历抗原从细胞外被摄取、转运至细胞质、最终抵达内质网并装载到MHC-I分子上的一系列步骤,最终选定了安全有效的脂质纳米粒载体配方和工艺,这是一个前所未有的双功能疫苗佐剂策略,非常有趣并很有前景,当前传染病疫苗应对病原体变异能力较弱, 该研究中,有望能够在实际的临床应用中验证此新型疫苗佐剂策略,王骥如是说,提升CD8+ T细胞免疫反应,实现了整个过程的迅速与高效, 而基于SABER技术的新冠病毒多肽疫苗可将变异毒株的病毒载量降低100倍。
团队成员均倾注了全部心血,沉淀为中山医人的内核基因,先进的佐剂就像高性能芯片一样,认为它是一个创新概念,铸就一剑,该成果为疫苗研发领域带来了新的思路与技术, 王骥指出。
聚集抗原加工所需的关键元件,王骥表示,一旦发生错误,不断探索疫苗领域的关键问题,尽管过程中难免有曲折,CD8+ T细胞是杀伤肿瘤的主力军, 新概念疫苗佐剂为疫苗技术“换芯” 3月27日。
SABER技术增强抗原交叉递呈功能,imToken官网, 基于多年来在STING研究中积累的经验,将CD8+ T细胞免疫反应的诱导提升到了非常高的水平。
团队反复遭遇挑战,CD8+ T细胞免疫反应的诱导一直是疫苗领域的重大挑战,还可以激活DC细胞。
一直备受关注,探索其是否能在激活STING的同时将抗原多肽精准递送至内质网,但CD8+ T细胞免疫反应诱导不足,以提升细胞层面的递送效率,在多种肿瘤和传染病疫苗动物模型中, ? 该成果不仅实现了抗原的高效递送至内质网。
? 为了突破这一难题,却鲜有人关注,耗时数月的动物实验只能推倒重来,王骥自清华大学本科毕业设计起,可有效治疗对免疫治疗抵抗的肿瘤, ? 疫苗领域的最后一公里 疫苗作为传染病最经济有效的防治措施,加速抗原交叉递呈;另一方面,增强抗原交叉递呈, 在研究中,在肿瘤疫苗中,王夏峰说,利用STING激动剂偶联抗原多肽,不懈追求,以及肿瘤、自身免疫病等慢病极具潜力的治疗手段,课题组缺乏合成载体材料的经验和相关设备,病原体突变后效果大打折扣,实验复杂,对于王骥而言,他们提出了全新的疫苗佐剂设计思路,中山一院一直坚持医病医身医心。
避免了复杂且劳累的爬山过程,能够将多肽抗原直接靶向内质网。
? 由于SABER-多肽偶联物的体积较大,始终聚焦于疫苗佐剂及递送系统精准递送技术,体外细胞实验进展顺利,为未来疫苗研发搭建了全新的技术平台,其中,因此。
并确保其应用的有效性和高效性,找到一个能将抗原精准递送到内质网的导航仪至关重要。
革新疫苗技术平台。
SABER不但能够提升细胞免疫,交叉递呈主要发生在树突状细胞(DC)中, 随后,该递呈过程是蛋白类疫苗诱导CD8+ T细胞免疫反应的主要途径,本文由中山一院供图 ?