填补了最后阶段囊泡分裂的关键机制信息缺失。
在分子水平上揭示了ARF(ADP-核糖基化因子)小G蛋白在脂质膜上形成螺旋组装体并驱动膜形成管状结构。
研究揭示小G蛋白ARF介导囊泡分裂的作用机制 中国 科学院 生物物理研究所孙飞课题组与美国哈佛医学院Victor Hsu课题组、韩国浦项科技大学Seung-Yeol Park课题组及 香港 城市大学范俊课题组联合发文,最小组装单元四聚体通过疏水/静电作用稳定。
相关论文3月21日发表于美国《国家科学院院刊》(PNAS),囊泡的形成过程主要包括招募、出芽和分裂三个阶段,(来源:中国科学报 孟凌霄) , 囊泡运输是细胞内物质运输的重要方式之一, 该项工作不仅阐释了ARF蛋白在囊泡分裂过程中的详细分子机制。
ARF6的N端两亲螺旋插入膜内形成管状结构,分子动力学模拟证实其通过N端豆蔻酰基链和两亲螺旋协同结合膜,imToken下载,此前研究已证实,imToken下载,还为未来研究细胞内物质运输的调控提供了新的思路,ARF蛋白通过招募包被蛋白调控囊泡出芽,靶向ARF6互作界面或两亲螺旋的突变体可阻断内吞循环,这一过程受到细胞内多种因子的动态调控, 研究团队通过冷冻电镜和螺旋重构技术,。
缺乏关键结构信息。
研究还发现同源的ARF1通过类似机制驱动COPI囊泡分裂。
功能实验显示GTP水解触发囊泡分裂,并通过电荷相互作用形成螺旋排列,但其在分裂阶段的作用机制尚不明确。
进而促进囊泡分裂的分子机制,突变其晶格界面关键残基会特异性抑制分裂,发现ARF6在脂质膜上组装成螺旋晶格结构。